Chez des femmes ≥70 ans avec cancer du sein HR+/HER2− stade I (cT1≤20 mm, cN0) jugées inopérables(fragilité/comorbidités) ou refusant la chirurgie, comparer une stratégie locorégionale mini-invasive (cryoablation + radiothérapie ultra-courte) versus hormonothérapie (ET) seule. 

Objectif principal : comparer la Breast Cancer Recurrence-Free Survival (BCRFS) (récidive ipsilatérale, récidive ganglionnaire régionale, métastases, cancer controlatéral invasif, décès spécifique), avec le décès non lié au cancer du sein traité comme évènement compétitif. 

Objectifs secondaires clés : qualité de vie (EORTC QLQ-C30 GHS) à 2 ans et trajectoire jusqu’à M48, DDFS, IBTR-FS, OS, observance/arrêt de l’ET, sécurité (CTCAE v6.0), cross-over, et analyse médico-économique (coût-utilité, QALYs, ICER; EQ-5D-5L).

Essai ouvert, randomisé 1:1, analyse ITT. Randomisation par blocs, stratifiée sur le score G8 (≤14 vs >14). 

Inclusion : carcinome invasif canalaire/lobulaire, ER/PR ≥10%, HER2−, lésion unifocale confirmée par imagerie de contraste (CEM ± IRM), cN0 (échographie axillaire ± cytologie), ECOG 0–2. Inopérabilité définie par au moins un critère : G8 ≤14, vitesse de marche 4 m ≤0,8 m/s, Charlson ajusté âge ≥5, comorbidité “anesthesia-prohibitive” documentée, ou refus éclairé de chirurgie. 

Bras contrôle : ET selon recommandations (AI privilégié, adapté au profil patient). 

Bras expérimental : cryoablation percutanée échoguidée (ProSense®, cryoprobe 10G, anesthésie locale lidocaïne + adrénaline, double cycle 10’–10’–10’, surveillance temps réel de la boule de glace avec marge ≥1 cm, mesures de protection cutanée dont hydrodissection saline; durée 45–60 min), puis RT ultra-courte 5×5.2–5.7 Gy (26–28.5 Gy) sur 5 jours consécutifs ou 1 séance/semaine×5, à 4–6 semaines. Évaluation d’efficacité technique à W6 (IRM ou CEM) dans le bras cryo. 

Taille d’échantillon : pour la BCRFS (méthode de Pintilie en risques compétitifs), hypothèses BCRFS à 3 ans 95% vs 85%, décès non lié ≈20% à 3 ans, puissance 82,7% (α=0,05) → N=200. Pour la QoL : puissance 90% pour détecter 7 points de différence de variation du GHS à 2 ans (SD 15, α=0,05). 

Essai PHRC-K en déploiement national (8 centres). Hypothèse : cryo+RT améliore la BCRFS et préserve la qualité de vie par rapport à l’ET seule dans une population âgée fragile exposée à une forte mortalité compétitive et à une tolérance réelle souvent limitée de l’ET.  

CRYO-ELDERLY est un essai randomisé de phase III évaluant une alternative locorégionale ambulatoire (cryoablation + RT ultra-courte) versus ET seule chez des femmes âgées inopérables HR+/HER2− stade I, avec un critère principal pertinent en gériatrie oncologique (BCRFS en risques compétitifs) et des endpoints patient-centrés (QoL, coût-utilité).

1. Population cible réelle : femmes ≥70 ans HR+/HER2− T1N0 inopérables ou refusant chirurgie. 

2. Innovation RI : cryoablation échoguidée + RT 5 fractions, parcours ambulatoire avec contrôle technique à W6. 

3. Méthodo robuste : BCRFS en risques compétitifs (Gray/Fine-Gray) + QoL longitudinale et médico-économie.